膀胱过度活动症患者症状评估表(OABSS)此问卷是为了评估膀胱过度活动症患者症状的严重程度,请您根据自己最近一周的排尿状态认真填写调查表,以协肋医生了解您的病情。针对以下每一个问题,请您选择最符合您实际情况的选项。感谢您的配合!1单选题:白天排尿次数:您从早上起床到晚上入睡前的时间里,小便次数是多少?本题是必答题本题不计入总分0分≤71分8~142分≥152单选题:夜间排尿次数:您从晚上入睡后到早上起床前的时间里,因为小便起床的次数是多少?本题是必答题本题不计入总分0分01分12分23分≥33单选题:尿急次数:您是否有突然想要小便,同时难以忍受的现象发生?本题是必答题本题不计入总分0分每周<11分每周>12分每日=13分每日2~44分每日≥54单选题:急迫性尿失禁次数:您是否有突然想小便,同时无法忍受而出现尿失禁的现象?本题是必答题本题不计入总分0分无1分每周<12分每周>13分每日=14分每日2~45分每日≥5结束语:当测评得分 不满足任何设置的分数条件 时,向测评者显示以下内容:感谢您的作答,您的得分是[Score]分。当测评得分在 0 到 5 时,向测评者显示:感谢您的作答,您的得分是[Score]分,提示您有轻度OAB(膀胱过度活动症)。当测评得分在 6 到 11 时,向测评者显示:感谢您的作答,您的得分是[Score]分,提示您有中度OAB(膀胱过度活动症)。当测评得分在 12 到 14 时,向测评者显示:感谢您的作答,您的得分是[Score]分,提示您可能患有重度OAB(膀胱过度活动症)。
由国立卫生研究院资助的 III 期 E3805 研究结果显示,标准雄激素消融治疗(如,睾酮抑制)加多西他赛可使新诊转移性激素敏感性前列腺癌患者的生存期延长超过 1 年时间。ASCO 年会报道称,主要在广泛性转移疾病患者人群中观察到上述生存获益。ASCO 前会长 Clifford A. Hudis 博士这样评价说:一款旧药达到了“空前的”和“革命性”的治疗效果。新的护理标准波士顿达纳法伯癌症研究所泌尿生殖系统肿瘤中心的医疗肿瘤学家,主要研究者 J. Sweeney 博士称,我们提出了一个问题:在激素敏感性前列腺癌的治疗中是否应开始时即给予积极的治疗措施,还是需要等待时机添加多西他赛。这是旨在确定可延长新诊转移性前列腺癌患者生存期的策略的第一项研究。结果表明,上述早期给予多西他赛添加治疗方案的获益是显著的,可作为广泛转移疾病和可耐受化疗患者的标准治疗选择。E3805 研究采用了两种古老的治疗方案。雄激素剥夺疗法已被用于治疗前列腺癌 50 年以上。自从 10 年前多西他赛被批准用于雄激素剥夺治疗后进展的患者(如,去势抵抗性前列腺癌患者),它已经改变了这一领域的治疗态势。该研究旨在评估激素敏感性癌症患者如果在疾病进程的早期给予多西他赛是否会给疗效带来改善。从 2006 年到 2012 年,E3805 研究纳入了 790 例新诊转移性前列腺癌患者,受试者经随机分组分别接受单一雄激素剥夺疗法 VS 雄激素剥夺疗法加六疗程多西他赛治疗。2013 年 10 月份进行的预设中期分析结果显示多西他赛添加治疗可改善生存。在 ASCO 年会上,Sweeney 博士提交了关于总生存期结果的更新数据。与单一雄激素剥夺治疗相比,雄激素剥夺治疗加多西他赛组的中位总生存期有明显改善,两组分别为 57.6 个月和 44 个月。不同时间点的评估结果显示,联合治疗组死亡风险减少 39%。单一雄激素剥夺治疗组总共有 136 例患者死亡,与之相比,雄激素剥夺治疗 / 多西他赛治疗组共有 101 例患者死亡。最大获益更深入地分析这些数据会发现,大部分的生存获益见于广泛性疾病患者—更大的骨转移负荷或存在肝脏或肺转移。在该组中(60% 的研究受试者),单一雄激素剥夺治疗组和雄激素剥夺治疗加多西他赛治疗组的中位总生存时间分别为 32.2 个月和 49.2 个月,提示死亡风险减少 40%。对于低负荷疾病患者,两个治疗组的患者均未见中位总生存期有上述改善。Sweeney 博士称,还需要更长时间的随访以确定多西他赛添加雄激素剥夺治疗用于低负荷转移性前列腺癌患者的疗效。根据前列腺特异性抗原 (PSA) 或新转移灶或症状恶化的出现,多西他赛可延迟疾病进展。第 1 年时,单一雄激素剥夺治疗组和雄激素剥夺治疗加多西他赛组的 PSA 水平小于 2 纳克 / 毫升的患者的比例分别为 11.7% 和 22.7%,中位临床进展时间分别为 19.8 个月和 32.7 个月。多西他赛也可显著改善去势抵抗性前列腺癌的中位进展时间,两组分别为 20.7 个月和 14.7 个月(单一雄激素剥夺治疗组)。安全性Sweeney 博士称,对于上述患者人群给予多西他赛是可行的。其骨髓毒性和血液毒性事件与多西他赛一致。总体而言,28% 的患者出现 3 级或 4 级治疗相关性事件。多西他赛相关的不良反应主要为中性粒细胞减少伴发热(6%);感觉神经病变(1%)和运动神经病变(1%);397 例接受早期多西他赛的患者中有 1 例因治疗而死亡。研究者还将对生活质量的数据进行分析,并在稍后的时间公布。
良性前列腺增生症是引起中老年男性排尿障碍最为常见的一种良性疾病,多发生于50岁以上男性。主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分的增生、解剖学上的前列腺增大、下尿路症状为主的临床症状以及尿动力学上的膀胱出口梗阻。老年和有功能的睾丸是良性前列腺增生发生的两个重要条件,两者缺一不可。正常的前列腺分为内外层,内层为围绕尿道的尿道粘膜及粘膜下腺又称移行带,外层为周围带,两层之间有纤维膜分隔。前列腺增生时,首先在前列腺段尿道粘膜下腺体区域内出现多个中心的纤维肌肉结节及基质增生,进而才有腺上皮增生。良性前列腺增生所引起的下尿路症状随着年龄的增加而加重,前列腺体积随年龄增长而增加,最大尿流率随年龄增长而降低。主要表现为膀胱刺激症状和梗阻症状,前者包括尿频、尿急、尿痛、夜尿及急迫性尿失禁,后者表现为排尿等待、迟缓、尿线变细、尿流无力、射程变短、排尿时间延长、尿后滴沥、尿流中断、尿潴留以及充盈性尿失禁。直肠指诊和局部神经系统检查可以了解前列腺和直肠的情况,评价肛门括约肌张力并初步判断是否有引起患者下尿路症状的其它神经系统疾病。直肠指诊需在膀胱排空后进行,可以了解前列腺的大小、形态、质地、有无结节及压痛、中央沟是否变浅或消失以及肛门括约肌张力情况。血清PSA可用于前列腺癌的筛查,一般临床将PSA≥4ng/ml作为分界点。此外,血清PSA作为一项危险因素可以预测良性前列腺增生的临床进展,从而指导治疗方法的选择。超声检查、CT和MRI都能了解前列腺的形态及体积,但由于CT和MRI检查费用高,一般情况下不建议进行该项检查。超声检查可以了解前列腺的形态、大小、有无异常回声、突入膀胱的程度以及残余尿量。良性前列腺增生患者超声检查声像图表现为前列腺体积增大,包膜光滑完整,无中断现象,内部通常呈均匀低回声。经直肠超声(TRUS)还可以精确测定前列腺体积(计算公式为0.52ⅹ前后径ⅹ左右径ⅹ上下径)。另外,经腹部超声检查可以了解泌尿系统(肾、输尿管)有无积水、扩张,结石或占位性病变。尿动力学检查对良性前列腺增生的诊断具有重要意义,包括尿流率测定、充盈性膀胱测压、尿道压力图、压力/流率同步检查、排尿性尿道压力图以及压力/尿道外括约肌肌电图同步检查。尿流动力学检查可以确定膀胱出口梗阻的程度,前列腺部尿道及内、外括约肌阻力,逼尿肌功能状态。根据所测得的尿流率、逼尿肌压力、尿道压力曲线、以及括约肌肌电图等数据,可以分析下尿路症状是因梗阻还是激惹所致,可了解是否存在逼尿肌不稳定、逼尿肌收缩功能受损和膀胱顺应性改变。对引起膀胱出口梗阻的原因有疑问或需要对膀胱功能进行评估时建议行此项检查,结合其他相关检查以除外神经系统病变或糖尿病所致神经源性膀胱的可能。鉴别诊断:1.前列腺癌:前列腺癌可以表现为排尿梗阻和刺激症状,出现骨转移后可以表现为骨痛或病理性骨折;通过PSA、经直肠前列腺超声检查、前列腺MRI及前列腺穿刺活检常可鉴别。2.尿道狭窄:尿道狭窄常有尿道手术、操作史或外伤史,表现为排尿困难,可伴有膀胱刺激症状,通过尿道造影常可明确诊断。3.神经源性膀胱:神经源性膀胱常有神经系统病史,表现为排尿困难、肾功能不全等,可伴有膀胱刺激症状,通过尿流动力学检查或影像尿动力学检查可明确诊断,保护上尿路功能是主要的治疗目标。治疗原则:良性前列腺增生所致的下尿路症状是患者的切身感受,最为患者本人所重视。由于患者的耐受程度不同,下尿路症状及其所致生活质量的下降是患者寻求治疗的主要原因。因此,良性前列腺增生的治疗因人而异,在对患者进行治疗之前,应充分了解患者的意愿,向患者交待各种治疗方法的优缺点,以便获得较好的疗效。观察等待是一种非药物、非手术、非积极性的治疗措施,主要适用于轻度下尿路症状(I-PSS评分≤7)的患者,以及中度以上症状(I-PSS评分≥8)同时生活质量尚未受到明显影响的患者。因为良性前列腺增生是前列腺组织学一种进行性的良性增生过程,其发展过程较难预测,经过长时间的随访,良性前列腺增生患者中只有少数可能出现尿潴留、肾功不全、膀胱结石等并发症。在接受观察等待之前,患者应该进行全面检查以除外各种良性前列腺增生相关合并症。观察等待应当包括如下内容:①患者教育:应该向接受观察等待的患者提供良性前列腺增生疾病相关知识,包括下尿路症状和良性前列腺增生的临床进展,特别应该让患者了解观察等待的效果和预后,同时还应该提供前列腺癌的相关知识。良性前列腺增生患者通常更关注前列腺癌发生的危险,研究结果显示有下尿路症状人群中前列腺癌的检出率与无症状的同龄人群无差别。②生活方式的指导:适当限制饮水可以缓解尿频症状,例如夜间和出席公共社交场合时限水,但每日水的摄入不应少于1500ml。酒精和咖啡具有利尿和刺激作用,可以引起尿量增多、尿频、尿急等症状,因此应该适当限制酒精类和含咖啡因类饮料的摄入。指导排空膀胱的技巧,如重复排尿等。精神放松训练,把注意力从排尿的欲望中转移开。膀胱训练,鼓励患者适当憋尿,以增加膀胱容量和排尿间歇时间。③合并用药的指导:良性前列腺增生患者常因为合并其他全身性疾病同时使用多种药物,应了解和评价患者这些合并用药的情况,必要时在其他专科医师的指导下进行调整以减少合并用药对泌尿系统的影响。良性前列腺增生患者药物治疗的短期目标是缓解患者的下尿路症状,长期目标是延缓疾病的临床进展,预防合并症的发生。在减少药物治疗副作用的同时保持患者较高的生活质量是良性前列腺增生药物治疗的总体目标。目前,治疗良性前列腺增生的药物主要包括α-受体阻滞剂、5α-还原酶抑制剂、PDE5抑制剂、M受体阻断剂和植物制剂。良性前列腺增生是一种慢性进展性疾病,大多数患者经观察等待或药物治疗后病情保持稳定,但是当患者出现反复尿潴留、反复血尿、反复泌尿系感染、膀胱结石、继发性上尿路积水、膀胱巨大憩室、充盈性尿失禁或者重度良性前列腺增生,下尿路症状已明显影响生活质量的患者,药物治疗效果不佳或拒绝接受药物治疗的患者,均可考虑外科手术治疗。外科治疗方式的选择应当综合考虑医生个人经验、患者的意见、前列腺的大小以及患者的伴发疾病和全身状况。目前,良性前列腺增生的外科治疗可分为经尿道手术治疗、微创治疗及开放性手术治疗。经尿道前列腺电切术仍被公认是良性前列腺增生外科治疗的“金标准”。常见并发症:膀胱结石、膀胱憩室、尿潴留、肾功能不全、疝气等。预后:良性前列腺增生为一种缓慢进展的前列腺良性疾病,其症状随着患者年龄的增加而进行性加重,并出现相应的并发症,包括下尿路症状加重而导致患者生活质量下降、最大尿流率进行性下降、急性尿潴留、反复血尿、复发性尿路感染以及肾功能损害等,良性前列腺增生患者接受外科手术治疗是疾病进展的最终表现形式。随访:针对良性前列腺增生的各种治疗都应该进行随访。随访的目的是评估疗效、尽早发现与治疗相关的副作用或并发症并提出解决方案。根据接受治疗方式的不同,随访内容也不同。观察等待:观察等待不是被动的单纯等待。应该告知患者需要定期的随访。在患者症状没有加剧,没有发展到具有外科绝对手术指征的状况下,随访计划可以是第一次在开始治疗后6个月,之后每年一次。如果发生上述症状加重或出现手术指征,就需及时改变治疗方案。随访内容包括国际前列腺症状评分、尿流率检查和残余尿测定、直肠指诊、血清PSA测定。药物治疗:在患者症状没有加剧,没有发展到具有外科绝对手术指征的状况下,随访计划可以是服药后6个月进行第一次随访,之后每年一次。随访内容包括国际前列腺症状评分、尿流率检查和残余尿测定、直肠指诊、血清PSA测定。外科与激光治疗:在接受各类外科治疗后,应该安排患者在手术后1个月时进行第一次随访。第一次随访的内容主要是了解患者术后总体恢复状况,术后早期可能出现的相关症状并告知患者病理检查结果。术后3个月时就基本可以评价治疗效果。术后随访期限建议为1年。随访内容包括国际前列腺症状评分、尿流率检查和残余尿测定、尿液细菌培养。微创治疗:这类患者由于治疗方式的不同,其疗效和并发症可能不同,建议长期随访。随访计划为接受治疗后第6周和第3个月,然后每6个月一次。随访内容包括国际前列腺症状评分、尿流率检查和残余尿测定、尿液细菌培养。预防:良性前列腺增生症确切的发病原因目前尚不清楚,预防疾病出现较为困难,但预防疾病进展非常重要,只要密切随访,及时诊治,治疗效果非常确切。有良性前列腺增生症的患者,生活要规律,避免过度劳累,限制辛辣刺激性食物,大便通畅,避免憋尿及长久坐卧,规律性生活等。疑难病例:患者,男,70岁,农民,进行性排尿困难5年。尿等待,排尿无力,尿线变细,伴尿频、尿急,无急迫性尿失禁,无尿痛,无血尿及腰痛,直肠指诊提示肛门括约肌张力可,前列腺中央沟变浅,两侧叶增生明显,无明显结节;T-PSA为3.4330ng/ml,尿流率+残余尿检查提示排尿量165ml,Qmax8.7ml/s,PVR50ml,前列腺超声提示前列腺体积约60g,诊断为“良性前列腺增生症”。给予口服保列治+哈乐治疗,4周后门诊复查,主述排尿困难明显减轻,但尿频、尿急仍明显,复查尿流率+残余尿检查,排尿量150ml,Qmax13.8ml/s,PVR10ml,加用舍尼亭,4周后来院复查,排尿困难及膀胱刺激症状明显好转,建议患者继续服药,3月后复查,前列腺超声提示前列腺体积约48g,尿流率+残余尿检查提示排尿量185ml,Qmax15.7ml/s,PVR10ml。参考文献:1、OelkeM,BachmannA,DescazeaudA,etal.EAUGuidelinesontheTreatmentandFollow-upofNon-neurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptomsIncludingBenignProstaticObstruction.EurUrol.2013.2、GravasS,BachmannA,DescazeaudA,etal.GuidelinesontheManagementofon-neurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).EurUrol.2014.
两性畸形:单纯的前段型和中段型尿道下裂,无需进行两性畸形评估,但是合并隐睾的患者需要进行评估,后段型无论合并与否都需要评估。具体的评估评估方法包括:超声,生殖系造影,染色体分析,生殖腺探查,生化等。前列腺囊:对阴囊型和会阴型尿道下裂患者,需要进行膀胱造影和尿道镜检查,除外前列腺囊的情况。
膀胱过度活动症是一种常见病和多发病,严重影响患者的生活质量,如何有效治疗呢?其实有一种非常简单而且有效的方法,那就是行为训练。行为训练包括生活方式的干预、膀胱训练和盆底肌肉训练等内容。生活方式的干预包括控制水的摄入量和摄入时间,全天饮水量要均匀分配,避免一次性大量饮水,一般要分6-8次饮用,睡觉前不益饮水;其次要限制含酒精、碳酸、甜味剂和咖啡因食物及饮料的摄取;再者要养成良好的排便习惯,多摄入膳食纤维,保持大便通畅,规律排便;最后要保持合理的体重,避免超重,也要戒烟戒酒。膀胱训练的主要目的是抑制膀胱不稳定收缩,增加膀胱容量,白天适当多饮水,定时排尿,尽量延长排尿间隔时间,尿意感明显时要设法分散注意力,待尿意感消失或减轻后再排尿。可以通过缓慢深呼吸或简单的自我激励来达到分散注意力的目的。盆底肌肉训练也就是通常所说的提肛训练,即收缩肛门5到10秒钟再放松,收缩与放松时间要一致,避免过快或过慢。为了避免肛提肌过度疲劳,每天需要锻炼150-200组,分10个时间段来完成,每个时间段完成15-20组,要持之以恒,一般6-8周会起效。虽然行为训练是一种非常有效的治疗方式,但有时需要进一步配合药物治疗或手术治疗。
尿路感染在临床工作中非常常见,以至于许多患者自己都可以诊断尿路感染。大家知道尿频、尿急、尿痛是尿路感染的常见症状,所以一旦出现尿频、尿急就盲目服用抗生素,效果不佳,非常苦恼,殊不知是自己的诊断出现了失误。除了尿路感染,还有什么疾病会出现尿频、尿急现象呢?其实可以导致尿频、尿急的疾病非常多,包括泌尿系结核、膀胱肿瘤、膀胱结石、输尿管末端结石、膀胱尿道功能障碍性疾病和膀胱过度活动症。膀胱过度活动症其实是一种常见病和多发病,据统计,我国可能有1亿以上患者深受膀胱过度活动症困扰,但正是这么一种常见病和多发病却很容易被人忽视。膀胱活动过度症和尿路感染的症状类似,均有尿频、尿急,所以很容易误诊。其实,这两种疾病的症状还是有所不同,膀胱过度活动症最明显的症状是尿急症,通俗的说就是尿意感非常强烈,不能延迟,常伴有尿频和急迫性尿失禁,一般无尿痛,而尿路感染常有尿频、尿急和尿痛,有时有血尿症状。膀胱过度活动症虽然不会对人的生命造成威胁,但严重影响患者的生活质量,如频繁上厕所、被迫减少饮水、不敢参加社交活动和担心漏尿回避性生活等,除此之外,膀胱过度活动症也会导致尿路感染的反复发生。如何快速诊断膀胱过度活动症?OABSS评分是一个良好的工具,简单易行,通过四道选择题就可以知道患有膀胱过度活动症的可能性有多大。如果分数超过定值,必须及时到正规医院接受进一步诊断。如何治疗膀胱过度活动症?首选的治疗方法就是口服M-受体阻断剂并联合行为治疗,一般来说,治疗效果非常明显。
比卡鲁胺——抗雄激素药物,常常和药物/手术去势联合应用于前列腺癌中。在一项最新的II期临床研究中,研究者对接受联合雄激素阻断治疗(CAB;黄体生成素释放激素激动剂与比卡鲁胺50mg/日联合用药)后出现PSA水平升高的前列腺癌患者,在增加比卡鲁胺剂量后的疗效进行了评价。加拿大拉瓦尔大学Labrie在NatureReviewsUrology上发表了对这一研究成果的看法。研究者发现在将抗雄药物剂量从50mg/日提高到150mg/日后,有22%患者血清PSA水平下降了超过50%,8.5%的患者血清PSA水平下降了10-50%,7%的患者PSA水平保持平稳。在PSA水平下降超过50%的患者中,反应持续时间的中位数为7.1个月,没有观察到与药物相关的严重副反应。研究者认为,在CAB治疗中,应使用150mg/日的比卡鲁胺替代标准的50mg/日剂量。既往研究表明,在去势治疗后,前列腺中仍有20-50%的雄激素残留,这一水平相当于睾丸所产生的睾酮的量,这对于去势后前列腺癌的进展仍然重要,因此需采用联合雄激素阻断治疗以使疾病的进展最小化。如果在去势后没有使用抗雄药物或抗雄药物剂量不足,前列腺局部产生的雄激素仍会继续刺激肿瘤生长。那么,在CAB治疗中究竟应该用多大剂量的比卡鲁胺呢?已有文献报道患者可以对高达450mg/日的剂量有很好的耐受,可以认为越高剂量的比卡鲁胺,越能够对雄激素进行更有效的阻断,从而对肿瘤进展产生更好的疗效。但令人吃惊的是,目前在世界范围内医生普遍选择了低剂量(每日50mg)比卡鲁胺与去势进行联合治疗,只有日本推荐使用80mg剂量与去势进行联合治疗,并取得了良好的疗效。这种选择可能是由于在不恰当的动物模型中过高的估计了比卡鲁胺比氟他胺有更强的药物作用能力。因此,对于比卡鲁胺使用剂量的选择,应该基于比较比卡鲁胺和去势的疗效所获得的数据。实际上,过去已有报道,每日50mg比卡鲁胺在生存率和疾病进展时间上不如去势治疗。在另一项评估比卡鲁胺安全性、有效性及药代动力学的研究中,151名D2期前列腺癌患者只有50%对比卡鲁胺(50mg/日)有反应,当将比卡鲁胺剂量增加至100mg/日和150mg/日时,PSA反应明显增加了,然而,即使在150mg/日的剂量下,比卡鲁胺在PSA下降、疾病进展时间及生存方面的疗效仍低于去势治疗。现有数据显示,在与去势治疗进行联合雄激素阻断治疗过程中,比卡鲁胺剂量应高于50mg/日,至少达到150mg/日,才能获得更好的效果。
晚期前列腺癌的治疗,目前尚不规范,单纯抗雄治疗还是抗雄联合去雄治疗?持续性内分泌治疗还是间断内分泌治疗?对内分泌治疗效果不佳的患者该如何治疗?上述问题尚无定论。 晚期前列腺癌经过规律内分泌,1-2年后转为去势抵抗性前列腺癌,该如何治疗? 去势抵抗性前列腺癌(CRPC),也称激素抵抗性前列腺癌。研究发现进展性前列腺癌并不都是对进一步激素治疗无效,其次疾病的进展经常依赖雄激素和雄激素受体的相互作用。去势抵抗性前列腺癌的定义:经过初次持续性内分泌治疗后疾病依然进展的前列腺癌,同时具备:(1)血清睾酮达到去势水平(小于50ng/dl或小于1.7nmol/L)(2)间隔一周,连续3次PSA上升,较最低值升高50%以上。可以这么认为,这样的患者一定是接受了内分泌治疗,可以是单纯的抗雄治疗,也可以是单纯的去雄治疗,也可以是联合应用,但一定是持续性内分泌治疗;疾病进展包括症状的出现或加重,也包括PSA的升高等。采用药物去势的患者若血清睾酮未达到去势水平,则应手术去势或雌激素治疗,一定要使睾酮达到去势水平,阿比特龙可以阻断包括睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞来源的雄激素生物合成,从而最大程度的降低体内雄激素水平。如果患者无转移病灶,可以选择二线内分泌治疗,加用抗雄药物、替换抗雄药物、停用抗雄药物、加用雌激素或肾上腺雄激素合成抑制剂。 如果患者有转移灶,可以选择二线内分泌治疗及阿比特龙,联合泼尼松和多西他赛,常用的多西他赛化疗方案为:多西他赛75mg/m2,每3周一次,静脉给药,加用泼尼松5mg,2次/日,口服,共10个周期。如果患者接受过多西他赛治疗,可以采取阿比特龙联合泼尼松治疗,也可以采用酮康唑联合皮质激素。卡巴他赛可以作为多西他赛治疗失败的替代品。
去势抵抗性前列腺癌(CRPC),也称激素抵抗性前列腺癌,目前已经取代激素非依赖性前列腺癌和激素难治性前列腺癌的概念。 研究发现进展性前列腺癌并不都是对进一步激素治疗无效,其次疾病的进展经常依赖雄激素和雄激素受体的相互作用。去势抵抗性前列腺癌CRPC的定义:经过初次持续性内分泌治疗后疾病依然进展的前列腺癌,同时具备:(1)血清睾酮达到去势水平(小于50ng/dl或小于1.7nmol/L)(2)间隔一周,连续3次PSA上升,较最低值升高50%以上。可以这么认为,这样的患者一定是接受了内分泌治疗,可以是单纯的抗雄治疗,也可以是单纯的去雄治疗,也可以是联合应用,但一定是持续性内分泌治疗;疾病进展包括症状的出现或加重,也包括PSA的升高等。采用药物去势的患者若血清睾酮未达到去势水平,则应手术去势或雌激素治疗,一定要使睾酮达到去势水平,阿比特龙可以阻断包括睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞来源的雄激素生物合成,从而最大程度的降低体内雄激素水平。如果患者无转移病灶,可以选择二线内分泌治疗,加用抗雄药物、替换抗雄药物、停用抗雄药物、加用雌激素或肾上腺雄激素合成抑制剂。 如果患者有转移灶,可以选择二线内分泌治疗及阿比特龙,联合泼尼松和多西他赛,常用的多西他赛化疗方案为:多西他赛75mg/m2,每3周一次,静脉给药,加用泼尼松5mg,2次/日,口服,共10个周期。如果患者接受过多西他赛治疗,可以采取阿比特龙联合泼尼松治疗,也可以采用酮康唑联合皮质激素。卡巴他赛可以作为多西他赛治疗失败的替代品。
激素抵抗的定义必须同时满足以下条件:1、血浆睾酮达到去势水平(通常定义去势水平为<50ng/ml);2、连续3次间隔2周测得的血浆PSA递次上升;3、停用抗雄药物至少4周(康士得需停药至少6周);4、在运用二线内分泌治疗的情况下,PSA仍持续上升;或出现骨或软组织病灶继续进展。对雄激素抵抗或激素非依赖的产生机制还没有确切阐明,主要的可能假设是:1、激素抵抗性前列腺癌细胞克隆的选择生长;2、雄激素受体发生变异;3、前列腺癌细胞适应去雄环境;4、前列腺癌细胞信号传导途径发生改变;5、抗凋亡基因的上调等(1)。激素抵抗性前列腺癌(Hormone Refractory Prostate Cancer,HRPC)的治疗是一种多学科,多策略的综合治疗。一、维持雄激素剥夺治疗如果患者血睾酮未达到<50ng/ml,应继续使用LHRH-a(促黄体生成素释放激素类似物),确保血睾酮维持于去势水平(4,5)。二、化疗在过去很长一段时间内,前列腺癌一直被认为是一种对化疗不敏感的恶性肿瘤。1988年至1992年间,先后有26种化疗单药被运用于前列腺癌的治疗,总体反应率仅8.7%,中位生存时间10-12个月,疗效让人失望;而且化疗带来众多的毒副作用,使化疗一度遭遇冷落(2)。多西他赛的出现为前列腺癌的化疗开辟了崭新的前景,2004年ASCO上报道的两个III期临床试验TAX327和SWOG9916更是确立了以多西他赛为核心的化疗在HRPC治疗中的首选地位。